Kdy přenášíme rozmrazené embryo (kryoembryotransfer - KET)
Úvod
Během IVF cyklu se díky řízené ovariální stimulaci vytváří více vajíček, potažmo embryí. V 96% případů přenášíme 5. den kultivace pouze jedno embryo - blastocystu a ostatní zbylá embrya ve stejný den zamrazujeme.
Vzhledem k tomu že více jak 50 % cyklů je spojeno s genetickou analýzou embrya před vložením do dělohy, převyšuje počet provedených KET již několik let počet čerstvých transferů (embryotransfer - ET).
1) Jak funguje cyklus ženy – jednoduše a bez složitostí
Menstruační cyklus je jemně sladěný hormonální koncert.
- Začíná menstruací – tělo „uklidí“ výstelku dělohy (endometrium), která se v předchozím cyklu nevyužila. Hladiny hormonů jsou velmi nízké.
- Folikulární fáze – ve vaječníku roste jeden dominantní váček (folikul) s vajíčkem a tento folikul produkuje estrogen, který je zodpovědný za výstavbu výstelky dělohy a připravuje ji na přijetí embrya.
- Ovulace – v podvěsku mozkovém – hypofýze dojde při určité hladině estrogenů k náhlému vyplacení luteinizačního hormonu (LH), folikul asi za 40 hodin poté praskne a vajíčko se uvolní. To je to nejplodnější období. K vyplavení LH dochází zpravidla v brzkých ranních hodinách a proto je možné zachytit tento hormon právě v druhé ranní moči.
- Luteální fáze – z prasklého folikulu vznikne na stejném místě vaječníku žluté tělísko (corpus luteum-CL), který produkuje progesteron. Ten výstelku stabilizuje, „uklidňuje“ dělohu a dává embryu šanci se uhnízdit. Bez progesteronu to nejde, i kdyby bylo vajíčko oplodněné.
- Když se embryo uchytí, buňky budoucí placenty začnou produkovat těhotenský hormon (human chorionic hormone – hCG), který „podporuje “ žluté tělísko, aby progesteron dál produkovalo, než tuto roli převezme placenta asi v 11. týdnu těhotenství.
2) Čtyři hlavní cesty k načasování KET
Cílem je vložit embryo do dělohy přesně v době, kdy je výstelka nejpřipravenější (tzv. „implantační okénko“). U blastocyst (dní 5–6) na Klinice ARLETA používáme tyto přístupy:
A) Přirozený KET (true natural) – řídíme se vlastním LH
- Sledujeme LH „vzestup“ (peak, surge), která značí blížící se ovulaci v řádu desítek hodin.
- Nejčastěji cílíme na den LH+6 (6. den po záchytu LH) u transferu blastocysty, kdy respektujeme přirozené načasování endometria.
- V některých studiích se potvrdila určitá pružnost okna implantace většiny žen (transfery LH+6 až LH+7 měly srovnatelné výsledky), což znamená, že drobná odchylka většinou nevadí. U některých žen je však implantační okno úzké a plánování transferu musí být mnohem přesnější (viz GERT test).
B) Modifikovaně přirozený KET (modified natural) – ovulaci „spustíme“ hCG
- Pokud LH špička ještě nenastala, je možné ovulaci vyvolat hCG injekcí.
- Standardní cíl je pak transfer hCG+7 (7. den po aplikaci hCG) pro blastocystu; velká randomizovaná data navíc ukazují, že hCG+6 a hCG+7 vychází podobně.
C) Minimálně stimulovaný KET – ovulaci „spustíme“ opět pomoci hCG,
- V případě, že ovulace neprobíhá, je možné ji indukovat gonadotropiny (Meriofert)
- Pokud LH špička ještě nenastala, je možné ovulaci vyvolat hCG injekcí.
- Standardní cíl je pak transfer hCG+7 (7. den po aplikaci hCG) pro blastocystu;
D) Programovaný KET (HRT “umělý“ cyklus) – estrogeny + progesteron
- Když jsou u Vás anovulační cykly a ovulaci nelze vyvolat opatrnou stimulací gonatropiny. Vaše tělo v tomto případě nemá žluté tělísko a spekuluje se, zda to není nevýhodné pro budoucí narozené dítě. Ale u skupiny žen s polycystickými vaječníky (PCO syndrom) nelze postupovat jinak. Výstelku vytvoříme estrogenem a start progesteronu načasujeme tak, aby se potkalo embryo s „oknem“ receptivity. (P+5)
- U blastocyst se nejčastěji plánuje transfer 5.-6. den po startu progesteronu (P+5–P+6).
3) Jak to děláme na Klinice ARLETA: jasný, bezpečný a důsledný postup
3.1 Přirozené a modifikovaně přirozené cykly: vždy hlídáme LH
- U všech pacientek s ovulačním cyklem provádíme LH testy z druhé ranní moči. To je praktické a přesné pro odhad „implantačního okna“ – navíc postup šetří odběry a čas.
- Cíl načasování:
3.2 Obezřetná kontrola předčasné ovulace
- Před podáním hCG posuzujeme také krevní hladinu progesteronu. Je námi doporučován nízký P – typicky <1,5 ng/ml) Pokud je už vysoký, může to značit, že luteální fáze začala dřív a je lepší načasování bez hCG. Tím zvyšujeme šanci, že se embryo potká s optimální výstelkou
3.3 Den KET: kontrola progesteronu a cílené „dopojištění“
- V den transferu měříme znovu hladinu progesteronu v krvi.
- Naše praxe: pokud je P nízký (v ARLETA používáme rozhodovací mez ~35 nmol/l ≈ 11 ng/ml), doplníme intramuskulární progesteron.
- Důvod: literární přehledy potvrzují, že hladina progesteronu se významně liší mezi ženami a může ovlivnit výsledek; některé práce popisují „prahy“ kolem 30–35 nmol/l (zejména v programovaných cyklech) a zkoumají tzv. rescue protokoly. Naopak víme i o studiích, že příliš vysoký P může u části žen souviset s horším výsledkem – proto „míříme doprostřed“ a individualizujeme.
Proč to děláme?
- Protože se snažíme maximalizovat šanci na uhnízdění v ten správný den. Důsledné hlídání LH, kontrola předčasné ovulace a cílené „dopojištění“ progesteronem, když je nízký, nám dlouhodobě pomáhá zvyšovat úspěšnost KET v ovulačních cyklech
4) Co z toho plyne pro Vás – naši pacientku Kliniky ARLETA
- Když ovulujete, rádi využijeme Vaši přirozenou hormonální aktivitu – je to pro tělo výhodné a bezpečné. Přesnost načasování zajistíme LH testy z druhé ranní moči a doplněním potřebných kontrol (UZ + LH testy + progesteron).
- Když ovulace nepřijde včas, můžeme ji spolehlivě vyvolat hCG a přenést embryo v optimální den.
- Když neovulujete vůbec, připravíme výstelku estrogenem a progesteronem a přeneseme embryo tak, abychom se strefili do implantačního okénka.
Chcete vědět, jak přesně to načasujeme u Vás?
Již na první konzultaci posoudíme Váš cyklus, délku, pravidelnost, ovulační změny, výšku endometria a případné předchozí zkušenosti s embryotransferem v jiném centru a společně zvolíme nejlepší cestu (přirozený, modifikovaný, stimulovaný nebo HRT). Cílem je, abyste měla co nejvyšší šanci na uhnízdění embrya.
Z praxe ARLETA:
Díky důslednému sledování LH (z druhé ranní moči), kontrole předčasné ovulace a cílenému doplnění progesteronu, když je nízký, dokážeme načasovat KET přesně – to je jeden z důvodů, proč se nám daří dlouhodobě vylepšovat výsledky léčby IVF v KET cyklech.
Budiž však na závěr řečeno, příprava endometria na KET není až tak přesná věda, ale je to spíše umění lékaře (assisted reproduction technology-ART), vycítit z dynamického funkčního UZ vyšetření ojedinělou příležitost k úspěchu.
Během mých třiceti let praxe se mě obvykle pacientky ptají: „Proč já jsem zrovna tak komplikovaná, proč je zrovna ten můj případ tak výjimečný?“
Ano, každý případ vyžaduje svůj osobitý přístup. Neplodnost není stejná u žádné jiné další dvojice, která se na mě obrátí. Vaječníky někdy nedodržují naše učebnicová pravidla a růst endometria často nekoreluje s aktuální hormonální situací v ženském organismu.
Naučil jsem se naslouchat, pozorovat, pečlivě vyšetřovat, přizpůsobovat se novým situacím, a hlavně dávat svým pacientům reálné naděje.
Nejlepší metoda není ta, které pacientka rozumí a vymyslí si ji sama, ale taková, kde dodrží moje doporučení a neudělá kritickou chybu. Zabránit tomu, to je úkol pro celý tým.
Zdroj obrázků: https://www.remembryo.com/




